AbMole 小讲堂丨 Cyclosporine A：钙调神经磷酸酶抑制剂，在免疫调控研究中的应用-北京尧图网络

Cyclosporine A环孢菌素AAbMoleM1831是一种经典的钙调神经磷酸酶calcineurin抑制剂能与胞内亲免素cyclophilin结合形成复合物进而竞争性抑制钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性[1]。钙调神经磷酸酶是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶在T细胞受体信号转导通路中占据核心地位钙调神经磷酸酶在活化后能催化NFAT活化T细胞核因子的去磷酸化促使NFAT由胞质转位至细胞核启动IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ等多种细胞因子的转录[1]。Cyclosporine A通过阻断这一关键节点有效抑制了T细胞的活化、增殖与分化从而在免疫调控研究领域展现出广泛的应用价值。在细胞实验层面Cyclosporine A环孢菌素AAbMoleM1831的免疫抑制效应已在多种体外模型中得到了验证。研究表明Cyclosporine A不仅能够抑制辅助性T细胞的活化同时对抑制性T细胞和毒性T细胞也具有调控作用[1]。值得注意的是Cyclosporine A除经典的免疫抑制功能外还被发现对足细胞具有直接保护作用其机制涉及抑制钙调神经磷酸酶介导的Synaptopodin蛋白去磷酸化从而稳定足细胞骨架中的肌动蛋白丝结构增强足细胞存活能力并降低其迁移活性。这一发现拓展了Cyclosporine ACAS No.59865-13-3在肾脏细胞生物学研究中的应用范畴。此外在心肌细胞缺氧模型中Cyclosporine A能通过抑制线粒体通透性转换孔mPTP的开放减轻缺血再灌注诱导的细胞损伤提示其在氧化应激相关研究中也有潜在价值[2]。在肿瘤免疫研究领域Cyclosporine A作为免疫抑制的阳性对照化合物常被用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的活化状态及功能变化[3]。在动物实验层面Cyclosporine A环孢菌素AAbMoleM1831的应用主要集中于移植免疫、自身免疫疾病及炎症模型研究。在胶原Collagenase诱导的关节炎大鼠模型中Cyclosporine A能够显著降低大鼠关节炎症评分抑制滑膜组织中促炎因子的表达[3]。Cyclosporine A在皮肤炎症研究中局部应用后能有效减轻特应性皮炎样病变其机制与抑制T细胞浸润及炎症介质释放密切相关。此外Cyclosporine A在心脏移植小鼠模型中通过抑制宿主T细胞对供体组织的免疫攻击显著延长了移植心脏的存活时间为器官移植免疫耐受机制的研究提供了重要的实验工具。在神经退行疾病研究中Cyclosporine A还被用于探讨钙调神经磷酸酶在神经元凋亡及突触可塑性中的调控作用。范例详解科研人员在研究中使用了AbMole的Cyclosporine A环孢菌素AAbMoleM1831作为免疫抑制剂和阳性对照组用于在实验性自身免疫心肌炎小鼠模型中对比多功能仿生纳米颗粒的干预作用实验选用5周龄无特定病原体雄性Balb/c小鼠通过α-肌球蛋白重链肽Myosin H Chain Fragment联合完全弗氏佐剂皮下注射构建小鼠心肌炎模型自初次免疫第 7 天启动各组实验其中环孢素 A 给药方式为腹腔注射给药剂量为 5 mg/kg给药频次为每日 1 次干预周期从造模第 7 天持续至初次免疫后第 21 天取材研究同步检测心肌氧化应激水平、心肌促炎因子含量、心肌炎症病理评分、心肌细胞凋亡比例及心脏超声相关心功能指标用于直观对比环孢素 A 与纳米制剂的干预效果差异。图 1. 源自AbMole客户发表的文献Journal of Controlled Release 381 (2025): 113607.参考文献及鸣谢[1] Calcineurin Inhibitors - StatPearls. NCBI Bookshelf, NIH, 2023.[2] Cuzzocrea S, et al. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates the development of acute and chronic inflammation. Br J Pharmacol, 2002, 135(2): 496-510.[3] 核因子κB通路参与缺氧诱导心肌细胞分泌肿瘤坏死因子α. 临床心血管病杂志, 2012.[4] Schreiber SL, Crabtree GR. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506. Immunol Today, 1992, 13(4): 136-142.细胞实验参考细胞系HepG2 human hepatocellular carcinoma cells方法HepG2 cells were seeded into culture dishes and incubated with 10 μM cyclosporine A dissolved in DMSO for 24 h to induce cholestatic-related protein expression and transporter dysfunction. The solvent control group was treated with an equal volume of pure DMSO without cyclosporine A under identical culture conditions.浓度10 μM处理时间24 h参考文献Pharmaceutics. 2025 Aug 8;17(8):1030* 上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。动物实验参考动物模型Male C57BL/6 mice, aged 8–10 weeks配制Cyclosporine A powder was dissolved in pure olive oil to prepare stock suspension, and the working formulation was freshly prepared before each injection without additional cosolvents.剂量10 mg/kg body weight给药处理Mice received intraperitoneal (i.p.) injection of cyclosporine A once daily for consecutive 14 days; control mice were intraperitoneally injected with an equivalent volume of olive oil vehicle each day.参考文献Pharmaceutics. 2025 Aug 8;17(8):1030* 上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。体内实验的工作液建议现用现配当天使用如在配制过程中出现沉淀、析出现象可以通过超声和或加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

AbMole 小讲堂丨 Cyclosporine A：钙调神经磷酸酶抑制剂，在免疫调控研究中的应用

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