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DOTA-GPC3肽(CAS 3066439-94-6):双功能分子探针前体的结构特征与标记应用解析
基本参数中文名称DOTA-GPC3肽英文名称DOTA-GPC3 targeting peptide 2DOTA-GPC3 peptideCAS号3066439-94-6分子式C₁₀₇H₁₄₅N₂₁O₂₉S分子量2221.52 g/mol纯度≥95%货号BCP49799规格mg/g定制放大储存条件粉末-20℃可保存3年溶于溶剂后-80℃可保存1年DOTA-GPC3肽化学结构式科研场景中面向特定细胞表面受体的高亲和力靶向探针是分子影像与受体结合研究的关键工具。GPC3Glypican-3一种细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖因具备明确的靶向识别能力成为探针设计中的常用识别单元[1]。一、什么是 DOTA-GPC3 肽DOTA-GPC3 肽由两部分共价连接构成一是大环螯合剂 DOTA1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸二是 GPC3 特异性识别肽段。DOTA 提供金属离子配位位点肽段负责与靶标结合两者协同构成双功能分子探针前体[2]。该类分子通常以白色至类白色粉末提供水溶性良好在中性至弱碱性缓冲体系中稳定性较高。二、金属螯合机制与标记原理DOTA 的大环骨架可与镧系或过渡金属离子如 ⁶⁸Ga³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺、⁹⁰Y³⁺形成稳定的八面体配位配合物动力学惰性高生理条件下不易解离[2]。标记时通常将肽前体与对应金属盐在弱酸性缓冲液如 pH 4–5 乙酸钠体系中加热90–95°C10–15 min完成螯合经固相萃取或 HPLC 纯化去除未结合金属。该路线已被多篇方法学文献系统报道是 DOTA-肽类探针标记的常规范式。三、典型科研应用场景基于靶向识别 金属标记双功能DOTA-GPC3 肽主要用于① ⁶⁸Ga 等正电子核素标记后的 PET 显像探针构建与靶向示踪[1][3]② 受体结合亲和力与饱和结合实验如细胞 ELISA、免疫荧光阻断验证③ 多功能纳米平台或探针的靶向单元开发[2]。实验中常以 PBSpH 7.2–7.4或无菌水复溶配制成 1–10 mM 储备液再与目标金属进行螯合反应完成后通过透析或凝胶过滤去除游离金属。四、操作要点与实验考量使用时建议分装储存、避免反复冻融⁶⁸Ga 等短寿命核素标记对时间窗敏感需提前规划辐照与纯化流程[3]。由于肽段对蛋白酶较敏感可在缓冲体系中添加适量蛋白酶抑制剂以延长有效时间。所有操作应在具备放射性操作资质的科研实验室内由专业人员按所在机构安全规程执行。为确保批间一致性建议索取每批次随附的 ¹H NMR、LC-MS 与 HPLC 图谱作为质量追溯依据。五、前沿文献参考近年关于 GPC3 靶向肽探针的研究持续积累。Yan 等2021,Front Oncol通过噬菌体展示筛选获得 DOTA 修饰的 GPC3 结合肽F3系统验证了其在细胞模型中的靶向结合与阻断特征Okarvi 等2019,EJNMMI Radiopharm Chem报道了 DOTA 功能化肽的固相全合成与 ⁶⁸Ga 标记方法学为该类探针的可控制备提供了可复用流程Poot 等2024,J Nucl Med则展示了 DOTA-肽探针的 ⁶⁸Ga 标记条件与体内分布评估框架。上述研究为探针设计者提供了方法学参照。结语本文内容基于公开发表的科学研究数据由瀚香生物收集整理仅供科研人员参考与学术交流不可用于个人用途。参考文献Yan J, Yu X, Chen X, et al. Identification of a Glypican-3 Binding Peptide From a Phage-Displayed Peptide Library for PET Imaging of Hepatocellular Carcinoma.Front Oncol.2021;11:679336. DOI: 10.3389/fonc.2021.679336Okarvi SM, AlJammaz I. A convenient and efficient total solid-phase synthesis of DOTA-functionalized tumor-targeting peptides for PET imaging.EJNMMI Radiopharm Chem.2019;4(1):88. DOI: 10.1186/s13550-019-0539-0Poot AJ, Lapa C, Weber WA, et al. [68Ga]Ga-RAYZ-8009: A Glypican-3-Targeted Diagnostic Radiopharmaceutical for Hepatocellular Carcinoma Molecular Imaging—A First-in-Human Case Series.J Nucl Med.2024;65(10):1597-1603. DOI: 10.2967/jnumed.124.268147
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